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L’immunoterapia ha rivoluzionato il trattamento di alcuni tumori, prima incurabili, ed è diventata uno dei pilastri dell’innovazione per la terapia del cancro. Si basa sul concetto rivoluzionario di combattere i tumori come se fossero un’infezione, ovvero “armando” il sistema immunitario del paziente in maniera tale da riconoscere le cellule tumorali e annientarle. Tra i vari trattamenti di immunoterapia oncologica la terapia con Chimeric Antigen Receptors (CAR) T-cell ha dimostrato in modo consistente la sua efficacia sui tumori ematologici. Le CAR-T rappresentano la medicina personalizzata nel campo dei tumori. Ogni dose viene sviluppata e prodotta per un singolo paziente partendo dalle sue stesse cellule immunitarie. Le prime approvazioni in Italia per l’applicazione delle CAR-T riguardano tumori del sangue quali linfomi nell’adulto e leucemia linfoblastica nel bambino.
Una nuova CAR-T è in fase di approvazione anche per il mieloma multiplo. Alcuni studi sono in corso, inoltre, per testare l’efficacia delle CAR-T nelle malattie autoimmuni neurologiche (disturbi dello spettro della neuromielite ottica [NMOSD], sclerosi multipla, miastenia gravis, etc).
Questi presidi innovativi hanno un rischio di neurotossicità acuta (ICANS) a carico del SNC, riportata nel 40-70% dei casi. L’ICANS si manifesta prevalentemente con un quadro di encefalopatia frontale, caratterizzato da un’iniziale comparsa di difficoltà di attenzione, riflessi arcaici, disturbi della scrittura e dell’eloquio, con possibile evoluzione verso una afasia globale/mutismo acinetico, sopore, crisi epilettiche/stato epilettico convulsivo o non convulsivo (questi ultimi riportati fino al 10% dei casi). In rari casi, 1-2%, può presentarsi un quadro di edema cerebrale fulminante che spesso è fatale. Sebbene la patogenesi dell’ICANS sia ancora incerta, la sindrome da rilascio di citochine (CRS) che precede in genere l’ICANS, ed è scatenata dall’infusione di CAR-T, potrebbe giocare un ruolo significativo nell’indurre la neurotossicità. Tuttavia, molte sono ancora le aree grigie da chiarire: la presenza di condizioni predisponenti, il meccanismo fisiopatologico correlato alla comparsa di manifestazioni neurologiche focali nonostante la frequente negatività del neuroimaging, le possibili strategie di prevenzione o mitigazione del danno neurologico, l’effetto a lungo termine delle CAR-T specialmente sugli aspetti cognitivi, l’incidenza di eventuali quadri di neurotossicità tardiva, infine il “best treatment” (“escalation” o “aggressive therapy”?) della neurotossicità acuta, salvaguardando l’outcome ematologico.
Il workshop su CAR-T e neurotossicità è finalizzato a creare un gruppo di lavoro nazionale di neurologi ed ematologi per condividere linee di ricerca e protocolli assistenziali al fine di comprendere, contenere/prevenire/curare al meglio le complicanze neurologiche correlate all’uso di CAR-T.
